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在肝细胞和肝癌细胞中,已被证明

通过发出信号。与这些发现一致,我们发现种细胞系表达显着高水平的(图),并且在细胞系中用种不同的有条件沉默,之前显示需要才能生存,导致显着抑制细胞增殖(图和)。因此,这些结果表明,虽然大多数具有扩增的癌症可能对抑制剂没有反应,但伴随β表达的扩增肝癌子集可能为这种治疗方式提供合适的利基适应症。讨论在这项研究中,我们确定了的患者选择策略,

是一种新型选择性泛激酶抑制剂目前正在癌

症患者中进行期临床试验。为了指导患者选择并最大限度地提高患者受益的可能性以及这种新型靶向抗癌方式成功的临床概念验证,我们分析了从到的多种细胞系在细胞活力测定中的敏感性,将反应数据与基因表喀麦隆电话号码列表达和基因组改变的信息相交叉。我们发现,在与其作用机制一致且符合其高度选择性性质的浓度下可抑制约的测试癌细胞系的增殖。此外,事实上,在中具有药理学药物敏感性数据的个细胞系中,​​个具有基因改变,其中个对敏感;这占对药物有反应的总细胞系的。

基因扩增最为普遍,涉及、,令人惊讶的是,还涉及

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其次是和的序列变异以及影响和的染色体易位。使用算 销售线索 法对上的高分辨率阵列数据进行分析表明,位点位于扩增的焦点峰区域,而当分析仅限于胃癌细胞系时,位于峰中。在这种情况下,反应与扩增和扩增均以统计学上显着的方式相关。这些数据证实了之前报道的乳腺癌、肺癌和胃癌细胞系中和拷贝数改变的发现),但它也揭示了这些遗传病变在其他癌症类型中的发生,例如骨肉瘤和结肠癌。

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