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在这种情况下,在的个骨肉瘤系

中,在单层和软琼脂条件下,通过个不同的诱导敲低后,具有扩增的一个的生长受到显着抑制,这与扩增的概念一致赋予癌症依赖性。此外,我们首次报告个原发性骨肉瘤中有个出现扩增,表明这可能是抑制剂的另一个潜在适应症。同样,是唯一具有高水平的结肠癌细胞系扩增,对敏感。根据在其位点异常扩增时是驱动癌基因的观点,我们选择了存在拷贝数改变的人类原发性胃肿瘤,并证实它们对选择性抑制剂具有良好的反应性,

而模型拷贝数正常的患者对药物不敏感

(数据未显示)。与之前通过或进行的拷贝数改变分析一致,我们发现了的高水平扩增(拷贝数>)通过方法,在总共个样本中的的胃肿瘤以及个食管肿瘤中的个中进行了研究,这是以前从未报道过的,从而为抑制剂的治疗应用提供了额柬埔寨电话号码表外的新机会。有趣的是,我们还在个被抑制的膀胱癌细胞系中发现了拷贝数增加(和的比率为,的比率为),这可能是显着影响的原因。这些细胞系中转录物表达较高(补充图)。总而言之,这些数据支持对在存在基因扩增的情况下选择的癌症类型进行评估。药物敏感性的基因组预测因子还揭示了和突变

位居前个最显着特征之列。在药理学上抑制了个突

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变细胞系中的个细胞系的活力;它们属于子宫内膜和多 销售线索 性骨髓瘤谱系,并显示出组成型通路激活(补充图),这与这些突变导致受体激酶激活的观点一致。值得注意的是,大多数子宫内膜突变细胞系还携带影响或的突变(补充表),表明该通路的激活不会赋予该癌症类型对抑制疗法的耐药性。值得注意的是,我们在子宫内膜癌细胞系中观察到了组成型磷酸化,该磷酸化不受治疗的影响(补充图)。因此,磷酸肌醇激酶抑制剂可能为这些特定情况下与联合治疗提供机会。有趣的是,的基因改变细胞系对不敏感。

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