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和的肿瘤中突变的变异等位基

在中,(排列检验)、()和()的显着高于的平均水平(图和补充表)。在乳腺癌中,、、、、和具有相对较高的平均。对于子宫内膜癌,多种(例如、、、和具有相似的中位。相反,和或突变在所有三种肿瘤类型中往往具有较低的(图),这表明(例如,中的)和(例如,中的)具有较低的。在、和肿瘤的子集中的进展作用。对于所有三种癌症类型,我们清楚地观察到,与非相比,中的表达量更高,这在和中最为明显(扩展数据图和方法)。

图:驱动启动和进展突变以及肿瘤克

隆结构。图,来自、因分数分布,用于复制中性片段中的突变(≥×覆盖率突尼斯电话号码表)。包含≥个突变数据点的。,染色体,在样本中,创始克隆中存在两个突变,亚克隆中存在一个突变。在肿瘤(外显子组)中,创始克隆中存在一个突变,亚克隆中存在和突变。在肿瘤中,(外显子组)、、和突变存在于创始克隆中,并且、和突变位于二级克隆中。星号表示终止密码子。幻灯片全尺寸图像先前使用全基因组测序的分析在大约的病例中检测到亚克隆;然而,由于外显子组的编码突变相对较少,因此使用外显子组进行分析很困难。

使用个病例,例中)的创始克隆中检测到突变

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在亚克隆中检测到(例)中的突变 销售线索 。v)案例(扩展数据图)。在分别有个和个具有足够编码突变进行聚类的和肿瘤中,和肿瘤包含亚克隆。我们的分析提供了肿瘤异质性的下限,因为仅使用编码突变进行聚类。在中,(例中的例)的病例在创始克隆中含有突变,而(例中的例)的病例在亚克隆中含有突变。在肿瘤中也发现了类似的模式,在创始克隆中,分别有(个中的个)和(个中的个)的肿瘤含有和突变,(个中的个)含有和突变。的和(七分之一)的亚克隆中的突变(扩展数据图和补充表)。讨论我们对泛癌症突变数据集进

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