在存在致癌等位基因时才会导致细胞死亡。在这里，我们使用系统性干扰来检测致癌的合成致死伴侣，并发现非经典κ激酶在含有突变的细胞中选择性必需。的抑制会诱导细胞凋亡，特别是在依赖致癌表达的人类癌细胞系中。在这些细胞中，激活涉及和（也称为）的κ抗凋亡信号，这些信号对于生存至关重要，为这种合成致死相互作用提供了机制见解。这些观察结果表明和κ信
号传导在突变肿瘤中至关重要，并为合理识别
癌症中的共依赖性途径建立了通用方法。尽管少数癌症基因在特定类型的肿瘤中发生突变的比例较高（>），但大多数突变频率为中等频率（）。为了探索创建癌症基因综合目录的可行性，我们分析了种人类癌症的外显子组南非电话号码表序列及其匹配的种癌症类型的正常组织样本的体细胞点突变。我们发现大规模基因组分析可以识别这些肿瘤类型中几乎所有已知的癌症基因。我们的分析还确定了个以前未知的在癌症中发生显着突变的基因，包括与增殖、凋亡、基因组稳定性、染色质调节、免疫逃避、加工和蛋白质稳态相关的基因。
下采样分析表明，较大的样本量将揭示
更多以临床重要频率发生突变的基因 销售线索 。我们估计每种肿瘤类型需要个样本即可接近饱和，具体取决于背景突变频率。研究结果可能有助于指导癌症基因组学的下一阶段测序数据用于和。自动突出显示以显示它们的概括我们报告了名非小细胞肺癌患者的肿瘤和邻近正常组织样本的全基因组和转录组测序结果。我们在编码序列中发现了个点突变和多个插入缺失，吸烟者的平均突变频率比从不吸烟者高倍以上。发现了参与染色质修饰和修复途径的基因的新改变，以及、、、和。
